Nome generico: neostigmina bromuro
Forma farmaceutica: compressa

Medicamente rivisto da Drugs.com. Ultimo aggiornamento: 21 aprile 2020.

• Effetti collaterali
• Dosaggio
• Professionale
• Interazioni
• Gravidanza
• Più

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Descrizione di Prostigmin

Prostigmin (neostigmina bromuro), un agente anticolinesterasico, è disponibile per somministrazione orale in compresse da 15 mg. Ogni compressa contiene anche gelatina, lattosio, amido di mais, acido stearico, zucchero e talco.

Chimicamente, neostigmina bromuro è (m-idrossi-fenile)trimetilammonio bromuro dimetilcarbammato. È una polvere bianca, cristallina, amara, solubile 1:1 in acqua, con un peso molecolare di 303,20 e la seguente formula strutturale:

Prostigmina – Farmacologia clinica

La neostigmina inibisce l’idrolisi dell’acetilcolina competendo con l’acetilcolina per l’attacco all’acetilcolinesterasi nei siti di trasmissione colinergica. Aumenta l’azione colinergica facilitando la trasmissione degli impulsi attraverso le giunzioni neuromuscolari. Ha anche un effetto colinomimetico diretto sul muscolo scheletrico e possibilmente sulle cellule gangliari autonome e sui neuroni del sistema nervoso centrale. La neostigmina subisce idrolisi da parte della colinesterasi ed è anche metabolizzata da enzimi microsomiali nel fegato. Il legame proteico all’albumina del siero umano varia dal 15 al 25 per cento.

La neostigmina bromuro è scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale. Di regola, 15 mg di neostigmina bromuro per via orale equivalgono a 0,5 mg di neostigmina metilsolfato per via parenterale, a causa dello scarso assorbimento della compressa dal tratto intestinale. In uno studio su pazienti miastenici a digiuno, l’entità dell’assorbimento è stata stimata dall’1 al 2 per cento della dose singola orale di 30 mg ingerita. Le concentrazioni di picco nel plasma si sono verificate da 1 a 2 ore dopo l’ingestione del farmaco, con notevoli variazioni individuali. L’emivita variava da 42 a 60 minuti con un’emivita media di 52 minuti.

Indicazioni e uso di Prostigmin

Prostigmin è indicato per il trattamento sintomatico della miastenia gravis. La sua maggiore utilità è nella terapia prolungata in cui non è presente alcuna difficoltà di deglutizione. Nelle crisi miasteniche acute in cui sono presenti difficoltà di respirazione e deglutizione, si deve usare la forma parenterale (neostigmina metilsolfato). Il paziente può essere trasferito alla forma orale non appena può essere tollerato.

Contraindicazioni

Prostigmin è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al farmaco. A causa della presenza dello ione bromuro, non deve essere usato in pazienti con una storia precedente di reazione ai bromuri. È controindicato in pazienti con peritonite o ostruzione meccanica del tratto intestinale o urinario.

Avvertenze

Prostigmin deve essere usato con cautela in pazienti con epilessia, asma bronchiale, bradicardia, recente occlusione coronarica, vagotonia, ipertiroidismo, aritmie cardiache o ulcera peptica. Come regola, 15 mg di neostigmina bromuro per via orale è equivalente a 0,5 mg di neostigmina metilsolfato per via parenterale, a causa dello scarso assorbimento della compressa dal tratto intestinale. Grandi dosi devono essere evitate in situazioni in cui ci potrebbe essere un aumento del tasso di assorbimento dal tratto intestinale. Deve essere usato con cautela quando è co-somministrato con farmaci anticolinergici, al fine di evitare la riduzione della mobilità intestinale.

Precauzioni

Generale:

È importante distinguere tra crisi miastenica e crisi colinergica causata da sovradosaggio di Prostigmin. Entrambe le condizioni risultano in estrema debolezza muscolare ma richiedono un trattamento radicalmente diverso. (Vedere la sezione OVERDOSAGE.)

Interazioni farmacologiche:

Alcuni antibiotici, specialmente neomicina, streptomicina e kanamicina, hanno una lieve ma definita azione bloccante non depolarizzante che può accentuare il blocco neuromuscolare. Questi antibiotici dovrebbero essere usati nel paziente miastenico solo se decisamente indicato, e poi un attento aggiustamento dovrebbe essere fatto di dosaggio anticolinesterasi aggiuntivo.

Anestetici locali e alcuni generali, agenti antiaritmici e altri farmaci che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare devono essere utilizzati con cautela, se a tutti, in pazienti con miastenia gravis; la dose di Prostigmin può essere necessario aumentare di conseguenza.

Carcinogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità:

Non ci sono stati studi con Prostigmin che permetterebbero una valutazione del suo potenziale cancerogeno o mutageno. Non sono stati effettuati studi sull’effetto di Prostigmin sulla fertilità e la riproduzione.

Gravidanza:

Effetti teratogeni: Categoria di gravidanza C

Non ci sono studi adeguati o ben controllati su Prostigmin sia in animali da laboratorio che in donne incinte. Non è noto se Prostigmin può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta o può influenzare la capacità riproduttiva. Prostigmin dovrebbe essere dato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Effetti non teratogeni:

I farmaci anticolinesterasici possono causare irritabilità uterina e indurre un travaglio prematuro se somministrati per via endovenosa a donne incinte vicino al termine.

Madri che allattano:

Non è noto se Prostigmin viene escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse da Prostigmin nei neonati che allattano, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico:

Sicurezza ed efficacia nei bambini non sono state stabilite.

Reazioni avverse

Gli effetti collaterali sono generalmente dovuti ad una esagerazione degli effetti farmacologici di cui salivazione e fascicolazione sono i più comuni. Crampi intestinali e diarrea possono anche verificarsi.

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate in seguito all’uso di neostigmina bromuro o neostigmina metilsolfato:

Allergico: Reazioni allergiche e anafilassi.

Neurologico: Vertigini, convulsioni, perdita di coscienza, sonnolenza, mal di testa, disartria, miosi e cambiamenti visivi.

Cardiovascolare: Sono state riportate aritmie cardiache (incluse bradicardia, tachicardia, blocco A-V e ritmo nodale) e cambiamenti non specifici dell’ECG, così come arresto cardiaco, sincope e ipotensione. Questi sono stati notati prevalentemente dopo l’uso della forma iniettabile di Prostigmin.

Respiratorio: Aumento delle secrezioni orali, faringee e brochiali e dispnea. Depressione respiratoria, arresto respiratorio e broncospasmo sono stati riportati in seguito all’uso della forma iniettabile di Prostigmin.

Dermatologico: Rash e orticaria.

Gastrointestinale: Nausea, emesi, flatulenza e aumento della peristalsi.

Genitourinario: Frequenza urinaria.

Muscoloscheletrico: Crampi e spasmi muscolari, artralgia.

Varie: Diaforesi, vampate e debolezza.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di Prostigmin può causare crisi colinergica, che è caratterizzata da crescente debolezza muscolare, e attraverso il coinvolgimento dei muscoli della respirazione, può portare alla morte. La crisi miastenica, a causa di un aumento della gravità della malattia, è anche accompagnata da estrema debolezza muscolare e può essere difficile da distinguere dalla crisi colinergica su una base sintomatica. Tuttavia, tale differenziazione è estremamente importante perché l’aumento della dose di Prostigmin o di altri farmaci di questa classe, in presenza di una crisi colinergica o di uno stato refrattario o “insensibile”, potrebbe avere gravi conseguenze. I due tipi di crisi possono essere differenziati dall’uso di Tensilon® (cloruro di edrofonio) e dal giudizio clinico.

Il trattamento delle due condizioni differisce radicalmente. Mentre la presenza di una crisi miastenica richiede una terapia anticolinesterasica più intensa, la crisi colinergica richiede la rapida sospensione di tutti i farmaci di questo tipo. L’uso immediato di atropina nella crisi colinergica è anche raccomandato.

L’atropina può anche essere usata per abolire o minimizzare gli effetti collaterali gastrointestinali o altre reazioni muscariniche; ma tale uso, mascherando i segni di sovradosaggio, può portare all’induzione involontaria della crisi colinergica.

La DL50 della neostigmina metilsolfato nei topi è 0,3±0,02 mg/kg per via endovenosa, 0,54±0.03 mg/kg per via sottocutanea e 0,395±0,025 mg/kg per via intramuscolare; nei ratti la DL50 è di 0,315±0,019 mg/kg per via endovenosa, 0,445±0,032 mg/kg per via sottocutanea e 0,423±0,032 mg/kg per via intramuscolare.

Dosaggio e somministrazione di Prostigmin

L’inizio dell’azione di Prostigmin somministrato per via orale è più lento di quello somministrato per via parenterale, ma la durata dell’azione è più lunga e l’intensità dell’azione più uniforme. I requisiti di dosaggio per risultati ottimali variano da 15 mg a 375 mg al giorno. In alcuni casi può essere necessario superare questi dosaggi, ma bisogna riconoscere la possibilità di una crisi colinergica. La dose media è di 10 compresse (150 mg) somministrate nell’arco di 24 ore. L’intervallo tra le dosi è di fondamentale importanza. Lo schema di dosaggio deve essere regolato per ogni paziente e cambiato a seconda delle necessità. Spesso, la terapia è richiesta giorno e notte. Porzioni maggiori della dose totale giornaliera possono essere somministrate in momenti in cui il paziente è più incline all’affaticamento (pomeriggio, orari dei pasti, ecc.). Il paziente dovrebbe essere incoraggiato a tenere un registro giornaliero delle sue condizioni per aiutare il medico a determinare un regime terapeutico ottimale.

Come viene fornito Prostigmin

Compresse bianche graduate contenenti 15 mg di bromuro di neostigmina – bottiglie da 100 (NDC 0187-3100-10). Impronta sulle compresse: (fronte) Prostigmin 15; (retro) V.

Valeant Pharmaceuticals North America
One Enterprise
Aliso Viejo, CA 92656 USA
(949) 461-6000

Rev. 02/08

Pannello di visualizzazione principale – Etichetta da 15 mg

NDC 0187-3100-10

Solo Rx

Prostigmin®
(neostigmina bromuro)

15 mg

100 Compresse

Ogni compressa contiene 15 mg di neostigmina bromuro

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