Denumire generică: bromură de neostigmină
Forma de dozare: comprimat

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 21 aprilie 2020.

• Efecte secundare
• Dosare
• Profesional
• Interacțiuni
• Principiul sarcinii
• Mai multe

Disclaimer: Acest medicament nu a fost considerat de FDA ca fiind sigur și eficient, iar această etichetare nu a fost aprobată de FDA. Pentru informații suplimentare despre medicamentele neaprobate, faceți clic aici.

Descriere

Prostigmin (bromură de neostigmină), un agent anticolinesterazic, este disponibil pentru administrare orală sub formă de comprimate de 15 mg. Fiecare comprimat conține, de asemenea, gelatină, lactoză, amidon de porumb, acid stearic, zahăr și talc.

Din punct de vedere chimic, bromura de neostigmină este bromură de (m-hidroxi-fenil)trimetilamoniu dimetilcarbamat. Este o pulbere albă, cristalină, amară, solubilă 1:1 în apă, cu o greutate moleculară de 303,20 și următoarea formulă structurală:

Prostigmină – Farmacologie clinică

Neostigmina inhibă hidroliza acetilcolinei prin competiție cu acetilcolina pentru atașarea la acetilcolinesterază la locurile de transmitere colinergică. Ea potențează acțiunea colinergică prin facilitarea transmiterii impulsurilor prin joncțiunile neuromusculare. De asemenea, are un efect colinomimetic direct asupra mușchilor scheletici și, eventual, asupra celulelor ganglionare autonome și a neuronilor din sistemul nervos central. Neostigmina este supusă hidrolizei de către colinesterază și este, de asemenea, metabolizată de enzimele microsomale din ficat. Legătura proteică cu albumina serică umană variază între 15 și 25 la sută.

Bromura de neostigmină este slab absorbită din tractul gastrointestinal după administrarea orală. De regulă, 15 mg de bromură de neostigmină pe cale orală echivalează cu 0,5 mg de metilsulfat de neostigmină pe cale parenterală, din cauza absorbției slabe a comprimatului din tractul intestinal. Într-un studiu efectuat la pacienți miastenici aflați la post, gradul de absorbție a fost estimat la 1 până la 2 % din doza orală unică de 30 mg ingerată. Concentrațiile maxime în plasmă au apărut la 1 până la 2 ore după ingestia medicamentului, cu variații individuale considerabile. Timpul de înjumătățire a variat între 42 și 60 de minute, cu un timp mediu de înjumătățire de 52 de minute.

Indicații și mod de utilizare pentru Prostigmin

Prostigminul este indicat pentru tratamentul simptomatic al miasteniei gravis. Cea mai mare utilitate a sa este în tratamentul prelungit în cazul în care nu sunt prezente dificultăți de înghițire. În criza miastenică de acută în care este prezentă dificultatea de respirație și de înghițire, trebuie utilizată forma parenterală (metilsulfat de neostigmină). Pacientul poate fi transferat la forma orală de îndată ce aceasta poate fi tolerată.

Contraindicații

Prostigmina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la medicament. Din cauza prezenței ionului bromură, nu trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de reacție la bromuri. Este contraindicat la pacienții cu peritonită sau obstrucție mecanică a tractului intestinal sau urinar.

Atenționări

Prostigminul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu epilepsie, astm bronșic, bradicardie, ocluzie coronariană recentă, vagotonie, hipertiroidism, aritmii cardiace sau ulcer peptic. De regulă, 15 mg de bromură de neostigmină pe cale orală echivalează cu 0,5 mg de metilsulfat de neostigmină pe cale parenterală, din cauza absorbției slabe a comprimatului din tractul intestinal. Dozele mari trebuie evitate în situațiile în care ar putea exista o rată de absorbție crescută din tractul intestinal. Trebuie utilizat cu prudență atunci când se administrează concomitent cu medicamente anticolinergice, pentru a se evita reducerea mobilității intestinale.

Precauții

Generale:

Este important să se facă diferența între criza miastenică și criza colinergică cauzată de supradozajul de Prostigmin. Ambele afecțiuni determină o slăbiciune musculară extremă, dar necesită un tratament radical diferit. (A se vedea secțiunea SUPradozaj.)

Interacțiuni medicamentoase:

Certe antibiotice, în special neomicina, streptomicina și kanamicina, au o acțiune blocantă nondepolarizantă ușoară, dar certă, care poate accentua blocajul neuromuscular. Aceste antibiotice trebuie utilizate la pacientul miastenic numai atunci când sunt în mod cert indicate și atunci trebuie ajustată cu atenție doza adjuvantă de anticolinesterază.

Anestezicele locale și unele anestezice generale, agenții antiaritmici și alte medicamente care interferează cu transmisia neuromusculară trebuie utilizate cu prudență, dacă este cazul, la pacienții cu miastenie gravis; este posibil ca doza de Prostigmin să trebuiască să fie crescută în consecință.

Carcinogeneză, mutageneză și afectarea fertilității:

Nu s-au efectuat studii cu Prostigmin care să permită o evaluare a potențialului său carcinogen sau mutagenetic. Nu au fost efectuate studii privind efectul Prostigminului asupra fertilității și reproducerii.

Fertilitate:

Efecte teratogene: Sarcina Categoria C

Nu există studii adecvate sau bine controlate ale Prostigminului nici la animalele de laborator, nici la femeile gravide. Nu se știe dacă Prostigmin poate provoca efecte nocive asupra fătului atunci când este administrat unei femei însărcinate sau dacă poate afecta capacitatea de reproducere. Prostigminul trebuie administrat unei femei gravide numai dacă este în mod clar necesar.

Efecte nonteratogene:

Medicamentele anticolinesterazice pot cauza iritabilitate uterină și pot induce travaliu prematur atunci când sunt administrate intravenos la femeile gravide aflate aproape de termen.

Mame care alăptează:

Nu se cunoaște dacă Prostigminul este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman și din cauza potențialului de reacții adverse grave provocate de Prostigmin la sugarii care alăptează, trebuie luată o decizie de întrerupere a alăptării sau de întrerupere a tratamentului, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.

Utilizare pediatrică:

Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.

Reacții adverse

Efectele secundare se datorează în general unei exagerări a efectelor farmacologice dintre care salivarea și fasciculația sunt cele mai frecvente. Pot apărea, de asemenea, crampe intestinale și diaree.

Au fost raportate următoarele reacții adverse suplimentare în urma utilizării fie a bromurii de neostigmină, fie a metilsulfatului de neostigmină:

Alergice: Reacții alergice și anafilaxie.

Neurologice: Amețeli, convulsii, pierderea cunoștinței, somnolență, cefalee, disartrie, mioză și modificări vizuale.

Cardiovasculare: Au fost raportate aritmii cardiace (inclusiv bradicardie, tahicardie, bloc A-V și ritm nodal) și modificări EKG nespecifice, precum și stop cardiac, sincopă și hipotensiune arterială. Acestea au fost observate cu precădere în urma utilizării formei injectabile de Prostigmin.

Respirator: Creșterea secrețiilor orale, faringiene și brohiale și dispnee. Au fost raportate depresie respiratorie, stop respirator și bronhospasm în urma utilizării formei injectabile de Prostigmin.

Dermatologic: Erupții cutanate și urticarie.

Gastrointestinal: Greață, emeză, flatulență și creșterea peristaltismului.

Genitourinar: Frecvență urinară.

Musculoscheletal: Crampe și spasme musculare, artralgie.

Diverse: Diaforeză, înroșire și slăbiciune.

Supradozaj

Supradozajul de Prostigmin poate provoca o criză colinergică, care se caracterizează prin slăbiciune musculară crescândă, iar prin implicarea mușchilor respiratori, poate duce la deces. Criza miastenică, datorită unei creșteri a severității bolii, este de asemenea însoțită de slăbiciune musculară extremă și poate fi dificil de distins de criza colinergică din punct de vedere simptomatic. Cu toate acestea, o astfel de diferențiere este extrem de importantă, deoarece creșterea dozei de Prostigmin sau a altor medicamente din această clasă, în prezența unei crize colinergice sau a unei stări refractare sau “insensibile”, ar putea avea consecințe grave. Cele două tipuri de crize pot fi diferențiate prin utilizarea Tensilon® (clorură de edrofoniu), precum și prin judecata clinică.

Tratamentul celor două stări diferă radical. În timp ce prezența unei crize miastenice necesită un tratament anticolinesterazic mai intensiv, criza colinergică impune retragerea imediată a tuturor medicamentelor de acest tip. Se recomandă, de asemenea, utilizarea imediată a atropinei în criza colinergică.

Atropina poate fi, de asemenea, utilizată pentru a aboli sau a minimiza efectele secundare gastrointestinale sau alte reacții muscarinice; dar o astfel de utilizare, prin mascarea semnelor de supradozaj, poate duce la inducerea involuntară a crizei colinergice.

LDL50 de metilsulfat de neostigmină la șoareci este de 0,3±0,02 mg/kg intravenos, 0,54±0.03 mg/kg pe cale subcutanată și 0,395±0,025 mg/kg pe cale intramusculară; la șobolani, DL50 este de 0,315±0,019 mg/kg pe cale intravenoasă, 0,445±0,032 mg/kg pe cale subcutanată și 0,423±0,032 mg/kg pe cale intramusculară.

Dosare și mod de administrare a Prostigminului

Inceputul acțiunii Prostigminului administrat pe cale orală este mai lent decât atunci când este administrat pe cale parenterală, dar durata de acțiune este mai lungă și intensitatea acțiunii mai uniformă. Dozele necesare pentru rezultate optime variază de la 15 mg la 375 mg pe zi. În unele cazuri poate fi necesar să se depășească aceste doze, dar trebuie recunoscută posibilitatea apariției unei crize colinergice. Doza medie este de 10 comprimate (150 mg) administrate pe o perioadă de 24 de ore. Intervalul dintre doze este de o importanță capitală. Schema de dozare trebuie ajustată pentru fiecare pacient și modificată în funcție de necesitate. Frecvent, terapia este necesară zi și noapte. Porțiuni mai mari din doza zilnică totală pot fi administrate în momentele în care pacientul este mai predispus la oboseală (după-amiaza, la masă etc.). Pacientul trebuie încurajat să țină o evidență zilnică a stării sale pentru a ajuta medicul să determine un regim terapeutic optim.

Cum se eliberează Prostigmin

Comprimate albe, punctate, conținând 15 mg bromură de neostigmină – flacoane a câte 100 (NDC 0187-3100-10). Amprenta pe comprimate: (față) Prostigmin 15; (verso) V.

Valeant Pharmaceuticals North America
One Enterprise
Aliso Viejo, CA 92656 USA
(949) 461-6000

Rev. 02/08

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 15 mg Label

NDC 0187-3100-10

Numai pentru prescripție medicală

Prostigmin®
(bromură de neostigmină)

15 mg

100 comprimate

Care comprimat conține 15 mg bromură de neostigmină

VALEANT™

Denunțare de responsabilitate medicală

.