Generiskt namn: neostigminbromid
Doseringsform: tablett

Medicinskt granskad av Drugs.com. Senast uppdaterad den 21 april 2020.

• Biverkningar
• Dosering
• Professionell
• Interaktioner
• Graviditet
• Mer

Hälsningsanspråk: Detta läkemedel har inte befunnits vara säkert och effektivt av FDA, och denna märkning har inte godkänts av FDA. För ytterligare information om icke godkända läkemedel, klicka här.

Prostigmin Beskrivning

Prostigmin (neostigminbromid), ett antikolinesterasmedel, är tillgängligt för oral administrering i 15 mg tabletter. Varje tablett innehåller också gelatin, laktos, majsstärkelse, stearinsyra, socker och talk.

Kemiskt sett är neostigminbromid (m-hydroxifenyl)trimetylammoniumbromid dimetylkarbamat. Det är ett vitt, kristallint, bittert pulver, lösligt 1:1 i vatten, med en molekylvikt på 303,20 och följande strukturformel:

Prostigmin – Klinisk farmakologi

Neostigmin hämmar hydrolysen av acetylkolin genom att konkurrera med acetylkolin om att fästa vid acetylkolinesteras på platser för kolinerga överföringar. Det förstärker den kolinerga verkan genom att underlätta överföringen av impulser över neuromuskulära korsningar. Det har också en direkt kolinomimetisk effekt på skelettmuskulaturen och eventuellt på autonoma ganglieceller och neuroner i det centrala nervsystemet. Neostigmin hydrolyseras av kolinesteras och metaboliseras också av mikrosomala enzymer i levern. Proteinbindningen till humant serumalbumin varierar från 15 till 25 procent.

Neostigminbromid absorberas dåligt från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Som regel motsvarar 15 mg neostigminbromid oralt 0,5 mg neostigminmetylsulfat parenteralt, på grund av dålig absorption av tabletten från tarmkanalen. I en studie på fastande myasteniska patienter uppskattades omfattningen av absorptionen till 1 till 2 procent av den intagna 30 mg orala engångsdosen. Högsta koncentrationer i plasma inträffade 1 till 2 timmar efter intag av läkemedlet, med betydande individuella variationer. Halveringstiden varierade från 42 till 60 minuter med en genomsnittlig halveringstid på 52 minuter.

Indikationer och användning för Prostigmin

Prostigmin är indicerat för symtomatisk behandling av myasthenia gravis. Dess största nytta är vid långvarig behandling där inga sväljningssvårigheter föreligger. Vid akture myasthenisk kris där andnings- och sväljningssvårigheter föreligger bör den parenterala formen (neostigminmetylsulfat) användas. Patienten kan övergå till den orala formen så snart den kan tolereras.

Kontraindikationer

Prostigmin är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot läkemedlet. På grund av närvaron av bromidjonen ska det inte användas hos patienter som tidigare reagerat på bromider. Det är kontraindicerat hos patienter med peritonit eller mekanisk obstruktion av tarm- eller urinvägarna.

Varningar

Prostigmin ska användas med försiktighet hos patienter med epilepsi, bronkialastma, bradykardi, nyligen inträffad kranskärlsocklusion, vagotoni, hypertyreos, hjärtarrytmier eller peptiskt ulcus. Som regel motsvarar 15 mg neostigminbromid oralt 0,5 mg neostigminmetylsulfat parenteralt, på grund av dålig absorption av tabletten från tarmkanalen. Stora doser bör undvikas i situationer där det kan finnas en ökad absorptionshastighet från tarmkanalen. Det bör användas med försiktighet vid samtidig administrering med antikolinerga läkemedel, för att undvika minskad rörlighet i tarmen.

Försiktighetsåtgärder

Allmänt:

Det är viktigt att skilja mellan myastenisk kris och kolinerga kriser orsakade av överdosering av Prostigmin. Båda tillstånden resulterar i extrem muskelsvaghet men kräver radikalt olika behandling. (Se avsnitt ÖVERDOSERING.)

Läkemedelsinteraktioner:

Vissa antibiotika, särskilt neomycin, streptomycin och kanamycin, har en mild men tydlig icke-depolariserande blockerande verkan som kan accentuera neuromuskulär blockering. Dessa antibiotika bör användas hos den myastheniska patienten endast när det är definitivt indicerat, och då bör en noggrann justering göras av den kompletterande antikolinesterasdosen.

Lokala och vissa allmänna anestetika, antiarytmiska medel och andra läkemedel som stör den neuromuskulära överföringen bör användas med försiktighet, om alls, hos patienter med myasthenia gravis; dosen av Prostigmin kan behöva ökas i enlighet med detta.

Karcinogenes, mutagenes och försämrad fertilitet:

Det har inte gjorts några studier med Prostigmin som skulle möjliggöra en utvärdering av dess karcinogena eller mutagena potential. Studier av Prostigmins effekt på fertilitet och reproduktion har inte utförts.

Graviditet:

Teratogena effekter: Graviditetskategori C

Det finns inga adekvata eller välkontrollerade studier av Prostigmin på vare sig försöksdjur eller gravida kvinnor. Det är inte känt om Prostigmin kan orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna eller om det kan påverka reproduktionsförmågan. Prostigmin ska ges till en gravid kvinna endast om det är uppenbart nödvändigt.

Icke-teratogena effekter:

Anticholinesterasläkemedel kan orsaka uterinirritation och framkalla för tidig förlossning när de ges intravenöst till gravida kvinnor nära terminen.

Sjuksköterskor som vårdar:

Det är inte känt om Prostigmin utsöndras i mänsklig mjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i humanmjölk och på grund av risken för allvarliga biverkningar av Prostigmin hos ammande spädbarn bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.

Pediatrisk användning:

Säkerheten och effektiviteten hos barn har inte fastställts.

Biverkningar

Biverkningar beror i allmänhet på en överdrift av farmakologiska effekter av vilka salivation och fascikulering är de vanligaste. Tarmkramper och diarré kan också förekomma.

Följande ytterligare biverkningar har rapporterats efter användning av antingen neostigminbromid eller neostigminmetylsulfat:

Allergiskt: Allergiska: Allergiska reaktioner och anafylaxi.

Neurologiskt: Dårighet, konvulsioner, medvetslöshet, sömnighet, huvudvärk, dysartri, mios och synförändringar.

Kardiovaskulärt: Hjärtarytmier (inklusive bradykardi, takykardi, A-V-block och nodal rytm) och ospecifika EKG-förändringar har rapporterats, liksom hjärtstillestånd, synkope och hypotoni. Dessa har främst noterats efter användning av den injicerbara formen av Prostigmin.

Respiratoriskt: Ökat sekret i munnen, svalget och brochialsekret samt dyspné. Andningsdepression, andningsstopp och bronkospasm har rapporterats efter användning av den injicerbara formen av Prostigmin.

Dermatologiskt: Utslag och urtikaria.

Gastrointestinal: Illamående, kräkningar, flatulens och ökad peristaltik.

Genitourinärt: Urinfrekvens.

Muskuloskeletalt: Muskelkramper och spasmer, arthralgi.

Diverse: Muskelkramper och spasmer, arthralgi: Diaphores, rodnad och svaghet.

Överdosering

Överdosering av Prostigmin kan orsaka kolinerga kriser, som kännetecknas av ökande muskelsvaghet och genom inblandning av andningsmusklerna kan leda till döden. Myastenisk kris, som beror på en ökning av sjukdomens svårighetsgrad, åtföljs också av extrem muskelsvaghet och kan vara svår att skilja från kolinerga kriser på symtomnivå. En sådan differentiering är dock ytterst viktig eftersom en ökning av dosen av Prostigmin eller andra läkemedel i denna klass, i närvaro av kolinerga kriser eller av ett refraktärt eller “okänsligt” tillstånd, kan få allvarliga konsekvenser. De två typerna av kriser kan särskiljas genom användning av Tensilon® (edrophoniumklorid) samt genom klinisk bedömning.

Behandlingen av de två tillstånden skiljer sig radikalt åt. Medan förekomsten av myastenisk kris kräver en mer intensiv antikolinesterasbehandling, kräver kolinerga kriser ett omedelbart avbrytande av alla läkemedel av denna typ. Omedelbar användning av atropin vid kolinerga kriser rekommenderas också.

Atropin kan också användas för att upphäva eller minimera gastrointestinala biverkningar eller andra muskariniska reaktioner; men sådan användning kan, genom att maskera tecken på överdosering, leda till oavsiktlig framkallning av kolinerga kriser.

Den LD50 av neostigminmetylsulfat hos möss är 0,3±0,02 mg/kg intravenöst, 0,54±0.03 mg/kg subkutant och 0,395±0,025 mg/kg intramuskulärt; hos råttor är LD50 0,315±0,019 mg/kg intravenöst, 0,445±0,032 mg/kg subkutant och 0,423±0,032 mg/kg intramuskulärt.

Prostigmin Dosering och administrering

Den inledande verkan av Prostigmin som ges oralt är långsammare än när det ges parenteralt, men verkningstiden är längre och verkningsintensiteten mer jämn. Doseringskraven för optimalt resultat varierar från 15 mg till 375 mg per dag. I vissa fall kan det vara nödvändigt att överskrida dessa doser, men man måste vara medveten om risken för kolinerga kriser. Den genomsnittliga dosen är 10 tabletter (150 mg) administrerade under en 24-timmarsperiod. Intervallet mellan doserna är av största vikt. Doseringsschemat bör anpassas för varje patient och ändras när behovet uppstår. Ofta krävs behandling dag och natt. Större delar av den totala dygnsdosen kan ges vid tillfällen då patienten är mer benägen att bli trött (eftermiddag, måltider etc.). Patienten bör uppmuntras att föra en daglig journal över sitt tillstånd för att hjälpa läkaren att fastställa ett optimalt terapeutiskt schema.

Hur levereras Prostigmin

Gränsade, vita tabletter som innehåller 15 mg neostigminbromid-flaskor med 100 stycken (NDC 0187-3100-10). Tryck på tabletter: (framsida) Prostigmin 15; (baksida) V.

Valeant Pharmaceuticals North America
One Enterprise
Aliso Viejo, CA 92656 USA
(949) 461-6000

Rev. 02/08

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 15 mg etikett

NDC 0187-3100-10

Rx Only

Prostigmin®
(neostigminbromid)

15 mg

100 tabletter

Varje tablett innehåller 15 mg neostigminbromid

VALEANT™

Medicinsk ansvarsfriskrivning